Возможности цитопротекции в комплексной терапии ИБС
Как повысить устойчивость миокарда к ишемии? Этот вопрос лежит в основе цитопротективного подхода. Его мишени – энергетический дефицит и окислительное повреждение, которые развиваются в кардиомиоцитах при недостаточной доставке кислорода [1, 2].
Сочетание антиоксидантного действия и влияния на энергетический обмен определяет интерес к препарату Мексикор® в комплексной терапии ишемической болезни сердца (ИБС) [3]. На примере этого препарата рассмотрим возможности цитопротекции миокарда – от механизмов действия до результатов клинических исследований.
Механизмы цитопротекции миокарда
Недостаточная доставка кислорода нарушает митохондриальные процессы и образование аденозинтрифосфата. Одновременно окислительное повреждение затрагивает мембранные липиды и белки. Эти процессы взаимно усиливают друг друга: дисфункция митохондрий может увеличивать образование активных форм кислорода, а повреждение мембран – усугублять энергетические нарушения [1, 2].
Для цитопротекции важна возможность воздействовать на оба звена. У препарата Мексикор® антиоксидантное действие сочетается с влиянием на клеточный энергообмен [3].
Препарат тормозит перекисное окисление липидов и влияет на ферментные системы антиоксидантной защиты. Это действие связывают с сохранением структуры клеточных мембран. Метаболические свойства препарата Мексикор® связывают с сукцинатной частью его действующего вещества – этилметилгидроксипиридина сукцината, – участвующей в митохондриальном энергетическом обмене и работе дыхательной цепи [3].
Эффекты при стабильной ИБС
Сохраняющееся снижение толерантности к физической нагрузке на фоне длительного приема нитратов стало отправной точкой исследования А.П. Голикова и соавт. В нем участвовали 52 мужчины в возрасте 42–59 лет со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса, получавшие пролонгированные нитраты более 6 мес. К проводимой терапии на 2 мес добавляли препарат Мексикор® (28 пациентов) или плацебо (24 пациента). Эффекты оценивали по результатам велоэргометрии и потребности в нитроглицерине [4].
К концу 2-го месяца в группе с добавлением препарата Мексикор® пороговая мощность нагрузки увеличилась на 37,4% относительно исходного уровня (p<0,05). Потребность в нитроглицерине, оцененная по числу принимаемых таблеток за неделю, снизилась на 70,5% относительно исходного уровня [4].
Применение после инфаркта миокарда
Другую клиническую ситуацию рассмотрели М.Е. Стаценко и соавт. В их исследовании участвовали пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–III функционального класса и сахарным диабетом 2-го типа в раннем постинфарктном периоде [5].
60 пациентов распределили на 2 группы по 30 человек. В одной группе к базисной терапии ХСН добавляли препарат Мексикор®, в другой продолжали базисное лечение. Наблюдение длилось 16 нед.
Снижение числа приступов стенокардии составило 15,8% относительно исходного уровня в группе с добавлением препарата Мексикор® и 5,4% в группе базисной терапии (p<0,05 между группами).
Изменения отражались и в ответах пациентов на вопросы о повседневной жизни. Средний балл по Миннесотскому опроснику снизился на 23,2% от исходного уровня в группе препарата Мексикор® и на 10% в группе базисной терапии. Положительная динамика отражала уменьшение выраженности симптомов ХСН и ограничений повседневной активности.
Наряду с клиническими показателями изменялись маркеры окислительного стресса. В группе с добавлением препарата Мексикор® снизились уровни диеновых конъюгатов и малонового диальдегида – продуктов перекисного окисления липидов. Различия динамики этих показателей между группами статистически значимы. Эти результаты согласуются с описанным антиоксидантным действием препарата [5].
Препарат Мексикор® в составе комплексной терапии ИБС
МЕКСИКОР®
Препарат Мексикор® в капсулах показан взрослым пациентам с ИБС в составе комплексной терапии [3].
100–200 мг
3 раза/сут
100–200 мг 1–2 раза/сут с постепенным повышением дозы (для оценки переносимости)
Не менее
1,5–2 месяцев
Постепенно, с уменьшением дозы в течение 2–3 дней
При назначении важно учитывать, что препарат Мексикор® усиливает действие нитратов, а также ряда психотропных и противосудорожных средств. Препарат противопоказан при острых нарушениях функции печени и/или почек, гиперчувствительности к компонентам, беременности и грудном вскармливании. Капсулы содержат лактозу и противопоказаны при ее непереносимости, дефиците лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбции. В период лечения необходима осторожность при управлении транспортом из-за возможного влияния на концентрацию внимания и быстроту реакций [3].
Источники / References
- Paillard M, Abdellatif M, Andreadou I, et al. Mitochondrial targets in ischaemic heart disease and heart failure, and their potential for a more efficient clinical translation. A scientific statement of the ESC Working Group on Cellular Biology of the Heart and the ESC Working Group on Myocardial Function. Eur J Heart Fail. 2025;27(9):1720-36. DOI:10.1002/ejhf.3674
- Heusch G, Andreadou I, Bell R, et al. Health position paper and redox perspectives on reactive oxygen species as signals and targets of cardioprotection. Redox Biol. 2023;67:102894. DOI:10.1016/j.redox.2023.102894
- Общая характеристика лекарственного препарата Мексикор®, 100 мг, капсулы. ЛП-№(013761)-(РГ-RU).
- Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., и др. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004;3(6-2):66-74 [Golikov AP, Polumiskov VYu, Mikhin VP, et al. Antioxidants – cytoprotectors in cardiology. Cardiovasc Ther Prev. 2004;3(6-2):66-74 (in Russian)]. EDN:ISVWGJ
- Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Дудченко Г.П. Возможности сочетанной терапии с Мексикором больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2011;16(6):52-60 [Statsenko ME, Turkina SV, Fabritskaya SV, Dudchenko GP. Mexicor in the combination therapy of chronic heart failure and type 2 diabetes mellitus. Russ J Cardiol. 2011;16(6):52-60 (in Russian)]. EDN:OKKSXJ